继“贾玲一年减掉100斤”的新闻刷屏过后，网友们一直在重视着她的后续变化，尤其关注快速减肥后是不是真的存在“容易反弹、容易皮肤松弛”等问题。

　　据新闻报道，为了达到影视效果，贾玲先增重40斤、然后又减掉100斤，“以很健康的方式循序渐进地减重，每个月8-10斤”。

　　有过类似经历的网上的朋友表示，暴瘦几十斤后，身边的人说自己“脸垮了”“还是胖点显年轻”。还有的人从巨胖瘦下来后，身上到处是下垂的赘皮，甚至需要手术切除多余的皮肤。

　　与此同时，“减肥神药”司美格鲁肽（又被译为索马鲁肽）的热度持续不减。司美格鲁肽是一种胰高血糖素样肽-1（GLP-1）受体激动剂，也是这两年火遍全球的“网红”降糖药、减肥药（由于大多数是注射剂，又俗称“减肥针”）。网络上也不乏一些人现身说法，表明了自己靠这类药物在短短一年到一年半的时间内已减重几十甚至上百斤。

　　就在上个月（2024年6月25日），这款药的减重适应症获中国国家药品监督管理局（NMPA）批准上市（此前只有2型糖尿病的适应症）。获批之前，江湖上到处是它的“传说”——曾有人尝试从不正规的渠道购买，结果由于超适应症用药、又缺乏专业医师的指导，导致过度减重，影响了健康；还有人到处求问有没有类似的减肥药，哪怕是参加临床试验也想尝试一下。

　　好消息是，有一款新的GLP-1类减肥药——依苏帕格鲁肽α注射液，正在中国开展治疗饮食和运动干预后体重控制不佳的超重及肥胖患者的临床试验，上海、北京、济南共3家医院都在招募参与者，上海市第六人民医院是主要研究中心 。

　　此前试验多个方面数据显示，这款药具有减重速度适中的特点，或可减少过度、快速减重带来的一系列健康问题，恶心、呕吐等不良反应发生率也很低。

　　感兴趣的朋友们，可以滑到文末查看试验药物介绍，也可点击下方蓝字直接获取报名方式↓↓

　　青年时大家都差不多，而过了30岁，多数人脸上慢慢的出现明显的细纹。 这时往往是胖子的皮肉更饱满、皱纹更少，看上去好像年轻一些。

　　皮肤从外到内有好几层，分别是表皮层、真皮层、皮下组织，里面还有筋膜层、肌肉层。

　　皮下组织由脂肪细胞和结缔组织组成。它可以帮助维持体温，还有一个重要的作用是撑起皮肤的整体结构。

　　脸上的关键部位有点脂肪，可以让人更显年轻、有活力。哪怕有点“婴儿肥”（面部胶原蛋白和脂肪过于饱满），也比骨骼线条清晰、棱角分明的脸更显年轻。

　　2015年，一项发布在《美容整形外科》（Aesthetic Plastic Surgery）杂志的研究对大幅减重人群进行了面部年轻化评估，发现大幅减重患者可能出现非常明显的颈部、面部衰老，看起来比实际年龄大5岁。

　　更麻烦的是，即使减肥后反弹、又长出脂肪，脂肪的分布形态可能也不会恢复到减肥前一样了，而是容易“钻进”多余的皮肤褶皱里，让下垂更严重，出现持续的面部衰老迹象。

　　有研究发现，肌细胞中脂质沉积的量和体脂率相关。也就是说，肥胖个体长期暴露在脂质超负荷的状态下，会让脂肪“渗透”到肌肉里。

　　减肥时，身上的脂肪和肌肉同时减少，皮肤进一步失去支撑。尤其是间歇性禁食，会增加肌肉消耗，丢失更多瘦体重，对于本就肌肉不多的人更是“雪上加霜”。

　　有研究对大幅减重患者进行皮肤图像分析发现，他们真皮层的胶原蛋白密度和厚度会降低、弹性纤维受损，从而让皮肤变得更薄、更脆弱，之前被过度撑开的皮肤回弹能力不足，就像气球变瘪了一样，松松皱皱的。

　　比如年纪越大（胶原蛋白和骨骼肌本身更少）、肥胖时间越长、减重幅度越大的人，减肥后更容易皮肤松弛。

　　遗传：一个人是否容易显老，取决于结缔组织的胶原蛋白和弹性蛋白成分，这和遗传也有关系。

　　暴晒：运动减肥期间，如果长期在户外、晒太阳过多，也是加速皮肤老化的重要因素。

　　卵巢功能下降：有研究发现，剧烈运动的女性，如果体重降到一定临界水平以下，还伴有其他应激源（如疾病、热量限制或不合理的饮食习惯或心理压力），则有可能导致闭经（3个月及以上不来月经）。还有的女性过度节食减肥后出现了卵巢早衰、导致停经，这就不只是皮肤松弛那么简单了，而是全身出现各种衰老征兆，相当于提前绝经，能让不到30岁的女性患者看上去像50多岁一样。

　　皮肤松弛不只影响外观，过多的皮肤褶皱还会带来皮炎等问题，穿衣服、锻炼时也会带来诸多不便。

　　达到稳定体重后，预计皮肤回弹收缩的时间大概有1年，但此后就不太可能发生变化了。

　　建议大幅减重的患者，在体重稳定至少6个月后去整形外科就诊，用一些医美方法紧致皮肤，比如：

　　（1）真皮填充剂、自体脂肪移植和胶原蛋白刺激剂等：填充和丰盈太阳穴、泪沟、面中部、鼻唇沟和下颌；

　　（3）面部和颈部提升（浅表肌肉腱膜系统）手术：消除皱纹、去除多余的皮肤；

　　▲32岁患者在胃旁路手术减重260磅（相当于117.96公斤）后皮肤松弛明显，再进行上肢提升和肱成形手术后4个月的效果。图片来源：参考资料[9]

　　首先，减肥速度不宜过快。 美国 疾病预防控制中心（CDC）指出， 与快速减肥的人相比，逐步稳定减肥（每周大约 0.5-1公斤）的人更有可能保持减肥后的体重。

　　其次，减肥过程中，维生素和营养物质的迅速消耗会导致营养不良，从而加剧皮肤松弛的问题。所以减肥时一定要避免营养不良，优质蛋白不能少，适当补充复合维生素。

　　最后，要坚持运动。运动能减少减肥期间产生的皱纹，注意多种运动相结合，比如游泳、抗阻运动等，在脂肪堆积部位要尤其增加肌肉训练。

　　GLP-1：主要通过刺激葡萄糖依赖性胰岛素分泌、抑制胰高血糖素分泌和减缓胃排空来调节葡萄糖稳态。它还可以通过促进饱腹感的产生，来减少食物摄入。

　　GIP：在摄入食物时快速产生，并刺激胰岛素分泌以调节血糖，但它不抑制胰高血糖素分泌或减缓胃排空。

　　因此，GLP-1/GIP受体激动剂有助于控制血糖，也能够在一定程度上帮助患者减慢消化，使患者在进食后感到更饱，通过减少食量来帮助人们减轻体重。

　　2. 有人说“GLP-1类减肥药的减重效果堪比外科减重手术”，是真的吗？

　　进行袖状胃切除术的患者，60%的人在术后第一年总体重能平均减轻约20%，而某款GLP-1类减肥药治疗肥胖症和超重的3期试验中，参与者一年半后减重20.9%，从这个方面看是差不多的。

　　实际做外科减重手术的人群，肥胖程度可能远高于手术指征。例如，胆胰分流术加十二指肠转位术的患者 多数体重指数（BMI）≥50kg/m2 。而某款GLP-1L类药物试验中参与者平均BMI为38 kg/m2， 两者的减重效果不能相提并论；各种术式的短期和长期效果也有差异。

　　另外要注意，减重外科手术多采用“减去多余体重的百分比”作为评估参数，和上面说的“减去总体重的百分比”存在区别，不能混为一谈。

　　目前在中国，已经有多款GLP-1类药物获批上市，其中有3款已获批减重适应症，见下表：

　　▲2009年5月以来，NMPA已批准的GLP-1类药物（数据来源：公开资料；制图：健康榨知机）

　　以上药物有的是短效（比如每天给药一次），有的是长效（比如每周给药一次）。和短效药物相比，长效GLP-1类减肥药的注射次数更少，患者的依从性会更好。

　　其中，依苏帕格鲁肽α就是一种人源化超长效GLP-1受体激动剂，也是今天要介绍的临床试验中的新型减肥药。

　　依苏帕格鲁肽α的分子设计很独特，科学家运用基因工程重组蛋白技术，通过免疫球蛋白的天然铰链区将GLP-1与人IgG2 Fc段结合，形成融合蛋白的双分子分子结构。

　　首先，铰链的设计增加了GLP-1与其受体的亲和性和结合力，有助于提升整体疗效。其次，由于肾脏是多肽类药物重要的代谢途径之一，IgG2 Fc的设计增加了整体药物的分子量，同时融合蛋白中的GLP-1序列改造降低了二肽基肽酶-4（DPP-4）酶的降解作用，有效减缓了体内代谢，延长了体内半衰期时间（半衰期为204小时），让这款药具备了每周一次或两周一次使用的特征，大幅度的提升了患者的用药便利性。这款药的使用也很便捷，一步就可以完成自动注射，有助于患者依从性的提高。

　　2023年9月，依苏帕格鲁肽α的新药上市申请获国家药品监督管理局药品审评中心（CDE）受理，用于单药治疗在饮食和运动干预后血糖控制不佳的2型糖尿病以及联合治疗二甲双胍治疗后血糖控制不佳的2型糖尿病。此前，依苏帕格鲁肽α已在2型糖尿病患者中完成两项3期临床研究，显示出良好的疗效和安全性。

　　今年5月，在2024北大糖尿病论坛上，这个药针对非糖尿病人群的减重数据初步公布：

　　依苏帕格鲁肽α恰恰具有减重速度适中的特点。在安全性方面，根据2项3期临床多个方面数据显示，依苏帕格鲁肽α长期耐受性良好，低血糖发生风险非常低，而恶心、呕吐等容易让患者自行停药的不良事件发生率更低。

　　依苏帕格鲁肽α的减重研究已进入了2a期临床试验阶段，现在慢慢的开始报名了：

　　[16] 世界肥胖日丨这些减重新药正在中国开展3期临床，来自诺和诺德、礼来、信达生物等公司！. Retrieved Jul 18, 2024 from

　　[18]银诺医药首个管线药物依苏帕格鲁肽α新药上市申请获受理，为国内首个自主知识产权的人源、长效GLP-1药物-上海银诺医药技术有限公司. Retrieved Jul 18, 2024 from